不孕不育抗體檢測(cè)有哪些

　　目前臨床所指免疫性不孕不育多數(shù)指抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體性免疫性不孕。

　　免疫性不孕不育是指不孕夫婦性生活正常，男方精液常規(guī)及女方生殖道功能均在正常范圍，除免疫外無(wú)致病因素可尋，占不育夫婦的10%—30%。重慶現(xiàn)代女子醫(yī)院專家近年來(lái)對(duì)免疫因素研究認(rèn)為有抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體、抗心磷脂抗體和抗透明帶抗體(抗HCG抗體對(duì)激素有影響而致不孕，此處不歸此類)，這五種抗體可存在于血清、宮頸黏液及卵泡液等處。重慶現(xiàn)代女子醫(yī)院專家表示，目前對(duì)抗透明帶抗體的發(fā)病機(jī)理還不太清楚，因而，目前臨床所指免疫性不孕不育多數(shù)指抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體性免疫性不孕。

　　不孕不育抗體檢測(cè)一、抗精子抗體

　　精子作為一種*抗原，與機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸后引起自身或同種異體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗精子抗體。精子抗原習(xí)慣稱其為隱蔽性抗原，男性正常情況下除了有血睪屏障阻礙精子抗原與機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸外，精漿中的免疫抑制因子也起一定的生殖保護(hù)作用，但當(dāng)前列腺炎、精囊腺炎、輸精管炎或睪丸受腮腺炎病毒感染、受外傷或化學(xué)藥物的毒害時(shí)，都可以破壞血睪屏障的完整性，以及精漿中的免疫抑制作用降低時(shí)，精子或其可溶性抗原逸出，流入血循環(huán)，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生自身抗體(an·tisperiumantibody，AsAb)，造成男性不育。女性生殖道具有酶系統(tǒng)，能降解進(jìn)入的精子抗原，使其不能到達(dá)免疫系統(tǒng)，此種酶系統(tǒng)的缺陷或精漿中的免疫抑制作用降低或由于微生物感染引起陰道炎、盆腔炎或經(jīng)期性交，精子通過(guò)女性生殖道破損的黏膜進(jìn)入血流，可使精子抗原保持完整而刺激同種抗精子抗體或交叉抗體產(chǎn)生，從而干擾了精子的正常運(yùn)動(dòng)，造成生育障礙。大約10%~30%原因不明的女性不孕癥可能由于AsAb所致。

　　抗精子抗體對(duì)生殖的影響：

　　(1)影響精子在女性生殖道內(nèi)轉(zhuǎn)送：抗精子抗體與精子表面抗原結(jié)合改變精子運(yùn)動(dòng)的特征使其原地顫動(dòng)、制動(dòng)、凝集，甚至無(wú)法通過(guò)宮頸黏液，能夠到達(dá)受精部位的精子，使受精幾乎不可能發(fā)生。精子結(jié)合卵子前，行程長(zhǎng)達(dá)17cm，是精子自身長(zhǎng)度的3000倍，抗精子抗體如果與精子相遇，精子的自身運(yùn)動(dòng)就要受到影響，在通過(guò)子宮頸時(shí)會(huì)發(fā)生震動(dòng)，甚至無(wú)法通過(guò)宮頸黏液，而且精子穿透卵子的能力也大大減弱，影響受孕。

　　(2)影響精子的獲能及頂體反應(yīng)。

　　(3)干擾精子穿透卵丘、透明帶以及與卵子結(jié)合，即使受孕，往往胚胎發(fā)育不良，只有胚囊而無(wú)胚芽等，乃至流產(chǎn)或不孕。

　　不孕不育抗體檢測(cè)二、抗子宮內(nèi)膜抗體

　　子宮內(nèi)膜是胚胎著床和生長(zhǎng)發(fā)育之地，也是精子上行的必經(jīng)通路。在正常情況下，育齡婦女周期性脫落的子宮內(nèi)膜隨月經(jīng)血流出體外，一般不誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)。但在病理情況下，如子宮內(nèi)膜異位癥、經(jīng)期陰道操作或經(jīng)期性交，使經(jīng)血逆流，可造成子宮內(nèi)膜異位生長(zhǎng)，導(dǎo)致刺激周圍組織產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，通過(guò)巨噬細(xì)胞的吞噬及腹膜的吸收等作用，使機(jī)體致敏而誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生全身和局部的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗子宮內(nèi)膜抗體(endometrialantibody，EmAb)，導(dǎo)致不孕、死胎或流產(chǎn)?？棺訉m內(nèi)膜抗體也可見(jiàn)于其他婦科疾病，如盆腔炎等。另外，抗子宮內(nèi)膜抗體的產(chǎn)生還可能與機(jī)體免疫系統(tǒng)失調(diào)有關(guān)，在原因不明的不孕癥患者，抗子宮內(nèi)膜抗體的檢出率高達(dá)73.9%。

　　抗子宮內(nèi)膜抗體對(duì)生殖的影響：

　　抗子宮內(nèi)膜抗體與子宮內(nèi)膜中靶抗原結(jié)合，在補(bǔ)體參與下，引起子宮內(nèi)膜免疫病理?yè)p傷，干擾受精卵的著床和胚胎的發(fā)育，導(dǎo)致不孕或流產(chǎn)。

　　不孕不育抗體檢測(cè)三、抗卵巢抗體

　　卵巢組織或細(xì)胞作為一種特殊的抗原，刺激自身產(chǎn)生抗卵巢抗體(antiovarianantibody，AoAb)。有研究報(bào)道，卵巢功能早衰者抗卵巢抗體陽(yáng)性，某些多腺體自身免疫性疾病患者可有抗卵巢抗體水平升高，部分不明原因不孕癥患者體內(nèi)也可有特異性或非特異性自身抗體升高。

　　抗卵巢抗體對(duì)生殖的影響：

　　抗卵巢抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，可能通過(guò)細(xì)胞因子和激素代謝兩條途徑導(dǎo)致障礙，如長(zhǎng)時(shí)間后可引起月經(jīng)不調(diào)、黃體和其他性激素分泌不足、卵泡發(fā)育不良、不排卵、卵巢早衰，成為不孕的潛在原因，隨著抗體水平增加及作用時(shí)間的延長(zhǎng)，zui終可導(dǎo)致卵巢功能衰竭。體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，高水平抗卵巢抗體的存在可導(dǎo)致卵子透明帶毛糙，受精后胚胎分裂緩慢。

　　不孕不育抗體檢測(cè)四、抗心磷脂抗體

　　抗心磷脂抗體(anticardiolipinantibody，AcAb)為自身抗體，是一種抗帶負(fù)電荷磷脂的異源性抗體，與狼瘡抗凝因子(LA)同屬抗磷脂抗體，與不良妊娠結(jié)局如復(fù)發(fā)流產(chǎn)、死胎及全身性紅斑狼瘡、神經(jīng)梅毒、多發(fā)性硬化癥、格林—巴利綜合征等神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系密切?？剐牧字贵w可在循環(huán)中以負(fù)電結(jié)合于含有磷脂的血小板和內(nèi)皮表面，在血栓形成的發(fā)生機(jī)理中有重要作用。在自身免疫性疾病、某些感染性疾病、藥物影響或不明原因的疾病中，可見(jiàn)抗心磷脂抗體，如果患者抗心磷脂抗體陽(yáng)性，則習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生率*，可發(fā)生重復(fù)流產(chǎn)、死胎、胎盤梗塞、圍產(chǎn)期胎兒存活率降低。由于抗心磷脂抗體并非是*與流產(chǎn)相關(guān)的抗體，故應(yīng)同時(shí)檢測(cè)其他抗體?？剐牧字贵w的靶抗原是血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板膜上的帶負(fù)電荷的心磷脂。

　　抗心磷脂抗體對(duì)生殖的影響：

　　抗心磷脂抗體能阻止前列環(huán)素的合成，使血栓素/前列環(huán)素比例失調(diào)，而血栓素的相對(duì)增多則引起全身和胎盤血管的痙攣缺血，血栓形成。同時(shí)，抗磷脂抗體通過(guò)爭(zhēng)奪胎盤血管的磷脂受體，導(dǎo)致蛻膜血管病變及胎盤栓塞。此外，抗心磷脂抗體也增加血小板活性因子合成，促進(jìn)血小板聚集并降低了蛋白C的活性，這也加速了血栓的形成。由于血栓形成后引發(fā)胎盤的這些病變，損傷了胎盤的功能，從而造成胎盤和胎兒的缺血、缺氧、死亡。

　　總之，以上四種抗體目前研究zui多的是抗精子抗體，其次是抗子宮內(nèi)膜抗體和抗心磷脂抗體，再次是抗卵巢抗體。臨床上用于測(cè)抗精子抗體的方法有ELISA法、生物素—親合素ELISA法、膠體金斑點(diǎn)滲透法、盤凝集試驗(yàn)(TAT)和精子制動(dòng)試驗(yàn)(SIT)等，其中ELISA法zui常用;用于測(cè)抗子宮內(nèi)膜抗體和抗心磷脂抗體的方法有ELISA法和膠體金斑點(diǎn)滲透用于測(cè)抗卵巢抗體的方法只有ELISA法。

　　盤凝集試驗(yàn)(TAT)和精子制動(dòng)試驗(yàn)(SIT)由于敏感性和特異性都較差，目前僅在規(guī)模較小的醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室使用，發(fā)展的趨勢(shì)是被淘汰。膠體金斑點(diǎn)滲透法由于簡(jiǎn)便快速，呈現(xiàn)良好的發(fā)展勢(shì)頭，但由于國(guó)內(nèi)目前使用的該類產(chǎn)品都是三明藍(lán)波的產(chǎn)品，而臨床使用看來(lái)其產(chǎn)品質(zhì)量不很穩(wěn)定，影響使用。ELISA法由于敏感性和特異性都較高，所以使用較多。由于抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體均是自身抗體(或同種異體抗體)，正常人中也存在低滴度的抗體水平，因此對(duì)患者抗體水平檢測(cè)更有臨床意義，也即定量試劑盒比定性試劑盒更有意義，但是目前國(guó)內(nèi)使用的定量試劑盒均為進(jìn)口產(chǎn)品，價(jià)格高得多，限制了其臨床應(yīng)用，發(fā)展的趨勢(shì)是國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)口，定量替代定性。